研究人员对肥胖的代谢异常有了新的认识（研究人员对肥胖产生了新的认识）

自1975年以来，肥胖人数增加了近两倍，导致全球范围内的流行病。虽然饮食和锻炼等生活方式因素在肥胖的发展和进展中发挥了作用，但科学家们已经认识到肥胖也与内在代谢异常有关。现在，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员对肥胖如何影响我们细胞中非常重要的能量产生结构线粒体有了新的认识。

在2023年1月29日发表于的一项研究中

自然新陈代谢

研究人员发现，当小鼠被喂食高脂肪饮食时，其脂肪细胞内的线粒体分裂成较小的线粒体，燃烧脂肪的能力下降。

此外，他们发现这一过程由单个基因控制。

通过删除小鼠的这一基因，它们能够保护它们免受体重过度增加的影响，即使它们吃的高脂肪饮食与其他小鼠相同。

加州大学圣地亚哥分校医学院教授艾伦·萨尔蒂尔博士说:“暴饮暴食导致的热量超载会导致体重增加，还会引发代谢级联反应，减少能量燃烧，从而使肥胖更加严重。”

“我们发现的基因是从健康体重向肥胖转变的关键部分。”

肥胖影响着超过40%的美国成年人，当身体积累过多脂肪时就会发生肥胖，脂肪主要储存在脂肪组织中。

脂肪组织通常通过缓冲重要器官和提供绝缘来提供重要的机械效益。

它还具有重要的代谢功能，如释放激素和其他细胞信号分子，指使其他组织燃烧或储存能量。

在肥胖等热量失衡的情况下，脂肪细胞燃烧能量的能力开始衰竭，这是肥胖患者难以减肥的原因之一。

这些代谢异常是如何开始的是围绕肥胖的最大谜团之一。

为了回答这个问题，研究人员给小鼠喂食高脂肪饮食，并测量这种饮食对其脂肪细胞线粒体的影响。线粒体是细胞内帮助燃烧脂肪的结构。

他们发现了一个不寻常的现象。食用高脂肪饮食后，小鼠部分脂肪组织中的线粒体发生断裂，分裂成许多较小的无效线粒体，燃烧较少的脂肪。

除了发现这种代谢效应外，他们还发现这种效应是由称为RaIA的单分子的活性驱动的。

RaIA有许多功能，包括在线粒体发生故障时帮助分解线粒体。

新的研究表明，当这种分子过度活跃时，它会干扰线粒体的正常功能，引发与肥胖有关的代谢问题。

“本质上，RaIA的慢性激活似乎在抑制肥胖脂肪组织的能量消耗中起着关键作用，”Saltiel说。

“通过了解这一机制，我们离开发靶向疗法又近了一步，这种疗法可以通过增加脂肪燃烧来解决体重增加和相关的代谢功能障碍。”

通过删除与RaIA相关的基因，研究人员能够保护小鼠免受饮食诱导的体重增加。

研究人员深入研究了生物化学的作用，发现小鼠中受RaIA影响的一些蛋白质类似于与肥胖和胰岛素抵抗相关的人类蛋白质，这表明类似的机制可能导致人类肥胖。

“我们发现的基础生物学和真正的临床结果之间的直接比较强调了这些发现与人类的相关性，并表明我们可能能够通过新疗法靶向RaIA通路来帮助治疗或预防肥胖，”Saltiel说“我们才刚刚开始了解这种疾病的复杂代谢，但未来的可能性令人兴奋。”