礼来、辉瑞终止减肥药开发（减肥药市场竞争激烈）

“医谷”

继今年6月终止GLP-1类药物Lotiglipron的开发后，近日，辉瑞宣布再终止一款减肥药——Danuglipron每日两次给药频率项目的开发。

此前已终止一款减肥药的开发

辉瑞布局的口服GLP-1类药物包括Lotiglipron和Danuglipron等，其中Lotiglipron每天只需口服一次，而后者需要每天口服两次。此前公布的临床数据显示：

接受每日一次Lotiglipron治疗的2型糖尿病患者，6周后空腹血糖水平显著下降，接近正常水平的阈值。同时，Lotiglipron剂量依赖性降低2型糖尿病和肥胖患者的体重，在治疗4-6周后，最高剂量组患者平均减重约10斤。

接受Danuglipron治疗16周之后，所有剂量组2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平与安慰剂相比均显著降低。同时，最高的两个剂量组（80 mg每日两次和120 mg每日两次），患者减重效果显著，平均减重近10斤。

基于Lotiglipron每日只需服用一次的便利性，辉瑞曾表示在所有条件相同的情况下，更倾向于推出Lotiglipron。但今年6月，辉瑞宣布“基于Lotiglipron在1期临床试验中的药代动力学数据，以及在二期临床试验中转氨酶升高（判断肝细胞受损的敏感项）的测量结果”，终止Lotiglipron的临床研究，后续将继续推进同类候选药物Danuglipron的开发。

另一款再失利

彼时，辉瑞官网信息显示，在参加Danuglipron试验的患者中尚未发现转氨酶升高的问题，Danuglipron的中期试验已完成全部参与者入组，预期到2023年底能够完成最终试验阶段的计划，后续将在此基础上开发每日一次给药版本。

但目前，Danuglipron的研发出现意外。

二期试验中，600多名肥胖成人接受了不同剂量的Danuglipron治疗。数据显示，Danuglipron治疗26周减重5%-9.5%，治疗32周减重8%-13%，而服用安慰剂的患者，26周时体重增加0.17%，32周时体重增加1.4%，研究达到了中期减肥试验的主终点，但不良事件发生率很高，辉瑞表示，试验中高达73%的患者出现恶心、47%的患者出现呕吐、25%的患者出现腹泻。该试验Danuglipron所有剂型的停药率均超过50%（较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用），同时，安慰剂组的停药率为40%。

基于以上，辉瑞宣布将放弃Danuglipron每日两次给药频率项目的开发，未来将集中在每日服用一次的Danuglipron制剂的开发，该产品正处于I期研究阶段，相关数据将在2024年上半年公布。辉瑞首席科学官Mikael Dolsten在一份声明中表示：“我们相信，改进后的每日一次的Danuglipron可以在肥胖治疗中发挥重要作用。”

减肥药市场竞争激烈

在口服减肥药领域，诺和诺德、礼来、辉瑞是最头部的竞争者。目前，诺和诺德的Wegovy（注射用减重药）已获得美国FDA批准上市，其2023年前三季度业绩报显示，Wegovy销售业绩达217.29亿丹麦克朗（约合31.57亿美元、225.5亿人民币），同比增长481%。

礼来方面，今年11月，其GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide获FDA批准用于减重，该药也是首款获批同时激活两种肠道激素受体（GIP和GLP-1）的药物。2023年前三季度，Tirzepatide为礼来贡献了29.58亿美元的销售额，而这只是该药仅获批降糖适应症的情况下实现的销量。此外，Tirzepatide用于减重的适应症申请也已在中国提交。

有分析人士认为，基于辉瑞目前在减重领域接连的失利，该公司已经进一步的落后于减肥药市场的主导者诺和诺德和礼来。

除了三大头部竞争者，其他企业也在纷纷布局减重赛道。今年11月9日，阿斯利康与中国生物制药公司诚益生物（Eccogene）就每日口服一次的GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，获得在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化ECC5004独家权益。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首期预付款，还将获得高达18.25亿美元的临床、监管和商业里程碑奖励，以及产品净销售额的分层收入。资料显示，I期试验的初步结果显示，与安慰剂相比，ECC5004具有良好的耐受性，并且在测试的剂量水平上促进血糖和体重的降低。

12月4日罗氏宣布已经和手握三款GLP-1管线的Carmot Therapeutics达成最终合并协议，根据协议条款，罗氏将在交易结束时向 Carmot 的股东支付 27 亿美元的现金；此外，根据某些里程碑的实现情况，Carmot 的股东有权获得高达 4 亿美元的付款。资料显示，Carmot的三款产品分别是：一种是每周一次皮下注射GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-388、每天一次皮下注射GLP-1/GIP双重受体激动剂CT868、一天一次口服小分子GLP-1激动剂CT-996。目前前两款产品已进入二期临床阶段，安全性和耐受性良好。

文 | 医谷

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